José Leonardo Guzmán

José Leonardo Guzmán González

Profesor Asociado
Doctor en Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Chile

Edificio del Arco, 3er Piso. Departamento de Fisiología.
(+56-41) 266-1229
(+56-2) 224-5975
joseguzman@udec.cl
Laboratorio de Neurobiología Molecular.

Pregrado

  • Fisiología Humana (para Bioquímica)
  • Fisiología Humana (para Fonoaudiología)

Postgrado

  • Seminario Bibliográfico II (Magíster en Fisiología)
  • Seminario Bibliográfico II (Doctorado en Ciencias Biológicas).

Líneas de Investigación

En nuestro laboratorio se estudia la posibilidad de interferir con los efectos del etanol mediante el diseño y búsqueda racional de drogas que inhiban la interacción de proteínas de señalización intracelular. En este sentido, el receptor de glicina (GlyR) tiene una importancia fundamental en los efectos que tiene esta droga en el organismo, ya que se ha demostrado que la proteína G beta gamma (Gbg) es capaz de potenciar la actividad de este canal iónico, lo que explica los efectos del alcohol en la coordinación de los movimientos voluntarios. Mediante una aproximación bioinformática hemos identificado moléculas que impiden la interacción de GlyR con Gbg. Estudios in vitro e in vivo han permitido ratificar el efecto de estas moléculas. Los abordajes experimentales experimentales que se han usado abarcan la biología molecular, bioinformática, química teórica, electrofisiología y ensayos de comportamiento animal. 
Por otra parte, recientemente hemos abierto otra línea de investigación relacionada con el estudio de nanotransportadores de fármacos. Estos nuevos sistemas de farmacológicos permiten mejorar la biodisponibilidad y la especificidad de terapias farmacológicas. De esta forma, hemos realizado estudios para determinar el procesamiento que sufren dendrímeros y nanotubos al interaccionar con células. Lo anterior lo hemos enfocado a determinar las vías de entrada a la célula que están involucradas, destacándose, las mediadas por endocitosis dependiente de caveolina y clatrina.

Proyectos

  1. Años: 2015 – 2018. Título: Characterization of Glycine Receptor Molecular Determinants and Alcohol Depressant Action. Institución que financia: FONDECYT International Collaboration with UK. Código del Proyecto: DP120140008. Categoría: Co-Investigador.
  2. Años: 2014 – 2017. Título: Modulation of spinal glycine receptor subtypes as a strategy against pain sensitization. Institución que financia: FONDECYT. Código del Proyecto: 1140515. Categoría: Co-Investigador.
  3. Años: 2013 – 2016. Título: Cellular and molecular determinants of purinergic contribution to neuronal dishomeostasis on alzheimer disease. Institución que financia: FONDECYT. Código del Proyecto: 1130747. Categoría: Co-Investigador.
  4. Años: 2013 – 2015. Título: Desarrollo y Caracterización de Moléculas con Utilidad Clínica en Intoxicación Aguda con Etanol. Institución que financia: FONDEF. Código del Proyecto: CA12i10280. Categoría: Investigador principal
  5. Años: 2013 – 2015. Título: Péptidos que se unen a G beta gama para la inhibición de la potenciación del receptor de glicina por etanol. Institución que financia: FONDECYT Código del Proyecto: 1131004. Categoría: Investigador Principal
  6. Años: 2009 – 2011. Título: Determination of the contact surface between G beta gamma and glycine receptor and GABAc receptor cytoplasmic domain. Institución que financia: FONDECYT Iniciación. Código del Proyecto: 11080145. Categoría: Investigador principal

Publicaciones

  • San Martin, L., Cerda, F., Jin, C., Jimenez, V., Yevenes, G. E., Hernandez, T., Nova, D., Fuentealba, J., Aguayo, L. G., and Guzman, L. (2016) Reversal of Ethanol-Induced Intoxication by a Novel Modulator of Gbetagamma Potentiation of Glycine Receptor. J Biol Chem 10.1074/jbc.M116.74055510.1074/jbc.M116.740555
  • Vidal, F., Vasquez, P., Diaz, C., Nova, D., Alderete, J., and Guzman, L. (2016) Mechanism of PAMAM Dendrimers Internalization in Hippocampal Neurons. Molecular pharmaceutics 10.1021/acs.molpharmaceut.6b0038110.1021/acs.molpharmaceut.6b00381
  • Saez-Orellana, F., Godoy, P. A., Bastidas, C. Y., Silva-Grecchi, T., Guzman, L., Aguayo, L. G., and Fuentealba, J. (2016) ATP leakage induces P2XR activation and contributes to acute synaptic excitotoxicity induced by soluble oligomers of beta-amyloid peptide in hippocampal neurons. Neuropharmacology 100, 116-123, 10.1016/j.neuropharm.2015.04.005
  • Lara CO, Murath P, Muñoz B, Marileo AM, San Martín L, San Martín VP, Burgos CF, Mariqueo TA, Aguayo LG, Fuentealba J, Godoy P, Guzman L, Yévenes GE. "Functional modulation of glycine receptors by the alkaloid gelsemine". Br J Pharmacol. 2016 Apr 29. doi: 10.1111/bph.13507 (ISI: 4,842)
  • Cristian H. Campos1, Carola F. Díaz1, José L. Guzmán1, Joel B. Alderete1, Cecilia C. Torres1,* and Verónica A. Jiménez. PAMAM-Conjugated Alumina Nanotubes as Novel Noncytotoxic Nanocarriers with Enhanced Drug Loading and Releasing Performances.Macromolecular Chemistry and Physics. 2016. DOI:10.1002/macp.201600136. (ISI: 2,616).
  • PAMAM-grafted TiO2 delivery applications nanotubes as novel versatile materials for drug. Torres, C; Campos, C.; Diáz, C.;.Jiménez, Vidal, F.; V.; Guzmán, L.; Alderete, J. Material Science and Engineering C. 2016. 65: 164 – 171. (ISI: 3,088)
  • Vidal F, Guzman L. Dendrimer nanocarriers drug action: perspective for neuronal pharmacology. Neural Regen Res. 2015 Jul;10(7):1029-31. (ISI: 0,220)
  • Burgos CF, Castro PA, Mariqueo T, Bunster M, Guzman L, Aguayo LG. Evidence for alpha-helices in the large intracellular domain mediating modulation of the alpha1-glycine receptor by ethanol and Gbetagamma. J Pharmacol Exp Ther. 2015. 352: 148-155. (ISI: 3,972)
  • Burgos CF, Munoz B, Guzman L, Aguayo LG. Ethanol effects on glycinergic transmission: From molecular pharmacology to behavior responses. Pharmacological research. 2015. 101: 18-29. (ISI: 4,436)
  • Araya JA, Ramírez AE, Figueroa-Aroca D, Sotes GJ, Pérez C, Becerra J, Saez-Orellana F, Guzmán L, Aguayo LG, Fuentealba J. Modulation of Neuronal Nicotinic Receptor by Quinolizidine Alkaloids Causes Neuroprotection on a Cellular Alzheimer Model. J Alzheimers Dis. 2014, 42 (1): 143-155. (ISI: 4,151)
  • San Martin L, Cerda F, Jimenez V, Fuentealba J, Munoz B, Aguayo LG, Guzman L. 2012. Inhibition of the ethanol-induced potentiation of α1 glycine receptor by small peptide that interferes with G βγ. J.Biol Chem. 287: 40713-40721. (ISI: 4,651)
  • Fuentealba J, Dibarrart A, Saez-Orellana F, Fuentes-Fuentes MC, Oyanedel CN, Guzmán J, Perez C, Becerra J, Aguayo LG. 2012. Synaptic Silencing and Plasma Membrane Dyshomeostasis Induced by Amyloid-β Peptide are Prevented by Aristotelia Chilensis Enriched Extract. J Alzheimers Dis. 31(4):879-89. (ISI: 4,174)
  • Fuentealba J, Dibarrart AJ, Fuentes-Fuentes MC, Saez-Orellana F, Quiñones K, Guzmán L, Perez C, Becerra J, Aguayo LG. 2011. Synaptic failure and adenosine triphosphate imbalance induced by amyloid-β aggregates are prevented by blueberry-enriched polyphenols extract. J Neurosci. 89(9):1499-508. (ISI: 7,115)
  • Pérez C, Becerra J, Manríquez-Navarro P, Aguayo LG, Fuentealba J, Guzmán JL, Joseph-Nathan P, Jiménez V, Muñoz MA, Silva M. 2011. Inhibitory Activities on Mammalian Central Nervous System Receptors and Computational Studies of Three Sesquiterpene Lactones from Coriaria ruscifolia subsp. ruscifolia. Chem Pharm Bull. 59 (2): 161-165. (ISI: 1,592)
  • Fuentealba J, Muñoz B, Yévenes G, Moraga-Cid G, Pérez C, Guzmán L, Rigo JM, Aguayo LG. 2011. Potentiation and inhibition of glycine receptors by tutin. Neuropharmacol. 60 (2-3): 453-459. (ISI: 4,814)
  • Aguayo LG, Yévenes G, Moraga-Cid G, Avila A, Guzman L, Figueroa M, Peoples RW. Control of gain and loss of ethanol allosteric potentiation by residues within the glycine receptor. Alcoholism-Clinical And Experimental Research 2010, 34 (8); 154A, Suppl. S. (ISI: 3,343)
  • Yevenes GE, Moraga-Cid G, Avila A, Guzman L, Figueroa M, Peoples RW, Aguayo LG. Molecular requirements for ethanol differential allosteric modulation of glycine receptors based on selective G modulation. J. Biol. Chem. 2010, 24 (285): 30203-30213. (ISI: 4,773)
  • Guzman L, Moraga-Cid G, Avila A, Figueroa M, Yevenes G, Fuentealba J, Aguayo LG. Blockade of Ethanol-Induced Potentiation of Glycine Receptors by a Peptide that Interferes with G beta gamma Binding. J Pharmacol Exp Ther. 2009, 331 (3): 933 – 939. (ISI: 4.3)

Laboratorio

El Dr. Guzmán es Investigador Principal del Laboratorio de Neurobiología Molecular.

Equipo conformado por:

  • Felipe Vidal
  • Pilar Vásquez y
  • Francisca Cayuman.