José Leonardo Guzmán

José Leonardo Guzmán González

Profesor Asociado
Doctor en Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción, Chile

Edificio del Arco, 3er Piso. Departamento de Fisiología.
(+56-41) 266-1229
(+56-2) 224-5975
joseguzman@udec.cl
Laboratorio de Neurobiología Molecular.

Director Regional Sociedad de Farmacología de Chile
Subdirector Dirección de Postgrado, Universidad de Concepción

Pregrado

  • Fisiología Humana (para Bioquímica)
  • Fisiología Humana (para Fonoaudiología)

Postgrado

  • Seminario Bibliográfico II (Magíster en Fisiología)
  • Seminario Bibliográfico II (Doctorado en Ciencias Biológicas).

Líneas de Investigación

En nuestro laboratorio existen dos principales líneas de investigación:

1. Estudio y desarrollo de potenciales drogas que contrarresten los efectos de etanol en el sistema nerviosos central (SNC), centrados en los efectos depresores y en la coordinación motora mediados por el receptor de glicina (GlyR). Estudios previos han demostrado que, en presencia de etanol, el dímero Gβγ interacciona con GlyR potenciando su efecto inhibitorio en el SNC. Por lo tanto, el diseño y búsqueda racional de drogas que inhiban dicha interacción podría contrarrestar estos efectos. Actualmente, en el laboratorio se cuenta con un set de potenciales drogas para las que ya ha sido comprobado su efecto y se está trabajando en el desarrollo de nuevas y mejores moléculas. Los abordajes experimentales empleados involucran técnicas de bioinformática y diseño molecular, biología celular y molecular, electrofisiología y ensayos de comportamiento animal.

2. Estudio de dendrímeros como nanotransportadores para aplicaciones neurofarmacológicas. El uso de sistemas de drug delivery ha sido ampliamente estudiado para optimizar las propiedades farmacocinéticas y disminuir efectos secundarios adversos de distintas terapias. En nuestro laboratorio trabajamos con dendrímeros, nanopartículas que podrían ser aplicadas con este fin en neurofarmacología. Para ello, estudiamos su interacción con las células del SNC, sus mecanismos de internalización y la obtención de sistemas que no alteren la actividad sináptica normal. También se explora el diseño de sistemas que puedan ser dirigidos a sitios específicos de interés farmacológico. Los abordajes experimentales empleados involucran técnicas de bioinformática y diseño molecular, síntesis orgánica, inmunocitoquímica, microscopía confocal, ensayos de
viabilidad celular y electrofisiología.

Proyectos

  1. Años 2017 – 2019: Título: Rational design of bioisosteric derivatives of lead compounds that inhibits the ethanol effects on glycine receptor. FONDECYT Regular 1170853. Categoría: Investigador Principal.
  2. Años: 2015 – 2018. Título: Characterization of Glycine Receptor Molecular Determinants and Alcohol Depressant Action. Institución que financia: FONDECYT International Collaboration with UK. Código del Proyecto: DP120140008. Categoría: Co-Investigador.
  3. Años: 2014 – 2017. Título: Modulation of spinal glycine receptor subtypes as a strategy against pain sensitization. Institución que financia: FONDECYT. Código del Proyecto: 1140515. Categoría: Co-Investigador.
  4. Años: 2013 – 2016. Título: Cellular and molecular determinants of purinergic contribution to neuronal dishomeostasis on alzheimer disease. Institución que financia: FONDECYT. Código del Proyecto: 1130747. Categoría: Co-Investigador.
  5. Años: 2013 – 2015. Título: Desarrollo y Caracterización de Moléculas con Utilidad Clínica en Intoxicación Aguda con Etanol. Institución que financia: FONDEF. Código del Proyecto: CA12i10280. Categoría: Investigador principal
  6. Años: 2013 – 2015. Título: Péptidos que se unen a G beta gama para la inhibición de la potenciación del receptor de glicina por etanol. Institución que financia: FONDECYT Código del Proyecto: 1131004. Categoría: Investigador Principal
  7. Años: 2009 – 2011. Título: Determination of the contact surface between G beta gamma and glycine receptor and GABAc receptor cytoplasmic domain. Institución que financia: FONDECYT Iniciación. Código del Proyecto: 11080145. Categoría: Investigador principal

Publicaciones

  • Diaz C., Benítez C., Vidal F., Barraza LF., Jiménez VA., Guzmán L., Fuentealba J., Yévenes G., Alderete JB. Cytotoxicity and in vivo plasma kinetic behavior of surface-functionalized PAMAM dendrimers. Nanomedicine. 2018 Jul 23. pii: S1549-9634(18)30495-7. doi: 10.1016/j.nano.2018.07.005. 
  • Vidal F., Vásquez P., Cayumán FR., Díaz C., Fuentealba J., Aguayo LG., Yévenes GE., Alderete J., Guzmán L. Prevention of Synaptic Alterations and Neurotoxic Effects of PAMAM Dendrimers by Surface Functionalization. Nanomaterials (Basel). 2017 Dec 25;8(1). pii: E7. doi: 10.3390/nano8010007.
  • Chávez G., Campos CH., Jiménez VA., Torres CC., Díaz C., Salas G., Guzmán L., Alderete JB. Polyamido amine (PAMAM)-grafted magnetic nanotubes as emerging platforms for the delivery and sustained release of silibinin. Journal of Materials Science. 2017 Aug;52(16):9269–9281.
  • Torres CC., Campos CH., Diáz C., Jiménez VA., Vidal F., Guzmán L., Alderete JB. PAMAM-grafted TiO2nanotubes as novel versatile materials for drug delivery applications. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2016 Aug 1;65:164-71. doi: 10.1016/j.msec.2016.03.104.
  • San Martin, L., Cerda, F., Jin, C., Jimenez, V., Yevenes, G. E., Hernandez, T., Nova, D., Fuentealba, J., Aguayo, L. G., and Guzman, L. (2016) Reversal of Ethanol-Induced Intoxication by a Novel Modulator of Gbetagamma Potentiation of Glycine Receptor. J Biol Chem 10.1074/jbc.M116.74055510.1074/jbc.M116.740555
  • Vidal, F., Vasquez, P., Diaz, C., Nova, D., Alderete, J., and Guzman, L. (2016) Mechanism of PAMAM Dendrimers Internalization in Hippocampal Neurons. Molecular pharmaceutics 10.1021/acs.molpharmaceut.6b0038110.1021/acs.molpharmaceut.6b00381
  • Saez-Orellana, F., Godoy, P. A., Bastidas, C. Y., Silva-Grecchi, T., Guzman, L., Aguayo, L. G., and Fuentealba, J. (2016) ATP leakage induces P2XR activation and contributes to acute synaptic excitotoxicity induced by soluble oligomers of beta-amyloid peptide in hippocampal neurons. Neuropharmacology 100, 116-123, 10.1016/j.neuropharm.2015.04.005
  • Lara CO, Murath P, Muñoz B, Marileo AM, San Martín L, San Martín VP, Burgos CF, Mariqueo TA, Aguayo LG, Fuentealba J, Godoy P, Guzman L, Yévenes GE. "Functional modulation of glycine receptors by the alkaloid gelsemine". Br J Pharmacol. 2016 Apr 29. doi: 10.1111/bph.13507 (ISI: 4,842)
  • Cristian H. Campos1, Carola F. Díaz1, José L. Guzmán1, Joel B. Alderete1, Cecilia C. Torres1,* and Verónica A. Jiménez. PAMAM-Conjugated Alumina Nanotubes as Novel Noncytotoxic Nanocarriers with Enhanced Drug Loading and Releasing Performances.Macromolecular Chemistry and Physics. 2016. DOI:10.1002/macp.201600136. (ISI: 2,616).
  • PAMAM-grafted TiO2 delivery applications nanotubes as novel versatile materials for drug. Torres, C; Campos, C.; Diáz, C.;.Jiménez, Vidal, F.; V.; Guzmán, L.; Alderete, J. Material Science and Engineering C. 2016. 65: 164 – 171. (ISI: 3,088)
  • Vidal F, Guzman L. Dendrimer nanocarriers drug action: perspective for neuronal pharmacology. Neural Regen Res. 2015 Jul;10(7):1029-31. (ISI: 0,220)
  • Burgos CF, Castro PA, Mariqueo T, Bunster M, Guzman L, Aguayo LG. Evidence for alpha-helices in the large intracellular domain mediating modulation of the alpha1-glycine receptor by ethanol and Gbetagamma. J Pharmacol Exp Ther. 2015. 352: 148-155. (ISI: 3,972)
  • Burgos CF, Munoz B, Guzman L, Aguayo LG. Ethanol effects on glycinergic transmission: From molecular pharmacology to behavior responses. Pharmacological research. 2015. 101: 18-29. (ISI: 4,436)
  • Araya JA, Ramírez AE, Figueroa-Aroca D, Sotes GJ, Pérez C, Becerra J, Saez-Orellana F, Guzmán L, Aguayo LG, Fuentealba J. Modulation of Neuronal Nicotinic Receptor by Quinolizidine Alkaloids Causes Neuroprotection on a Cellular Alzheimer Model. J Alzheimers Dis. 2014, 42 (1): 143-155. (ISI: 4,151)
  • San Martin L, Cerda F, Jimenez V, Fuentealba J, Munoz B, Aguayo LG, Guzman L. 2012. Inhibition of the ethanol-induced potentiation of α1 glycine receptor by small peptide that interferes with G βγ. J.Biol Chem. 287: 40713-40721. (ISI: 4,651)
  • Fuentealba J, Dibarrart A, Saez-Orellana F, Fuentes-Fuentes MC, Oyanedel CN, Guzmán J, Perez C, Becerra J, Aguayo LG. 2012. Synaptic Silencing and Plasma Membrane Dyshomeostasis Induced by Amyloid-β Peptide are Prevented by Aristotelia Chilensis Enriched Extract. J Alzheimers Dis. 31(4):879-89. (ISI: 4,174)
  • Fuentealba J, Dibarrart AJ, Fuentes-Fuentes MC, Saez-Orellana F, Quiñones K, Guzmán L, Perez C, Becerra J, Aguayo LG. 2011. Synaptic failure and adenosine triphosphate imbalance induced by amyloid-β aggregates are prevented by blueberry-enriched polyphenols extract. J Neurosci. 89(9):1499-508. (ISI: 7,115)
  • Pérez C, Becerra J, Manríquez-Navarro P, Aguayo LG, Fuentealba J, Guzmán JL, Joseph-Nathan P, Jiménez V, Muñoz MA, Silva M. 2011. Inhibitory Activities on Mammalian Central Nervous System Receptors and Computational Studies of Three Sesquiterpene Lactones from Coriaria ruscifolia subsp. ruscifolia. Chem Pharm Bull. 59 (2): 161-165. (ISI: 1,592)
  • Fuentealba J, Muñoz B, Yévenes G, Moraga-Cid G, Pérez C, Guzmán L, Rigo JM, Aguayo LG. 2011. Potentiation and inhibition of glycine receptors by tutin. Neuropharmacol. 60 (2-3): 453-459. (ISI: 4,814)
  • Aguayo LG, Yévenes G, Moraga-Cid G, Avila A, Guzman L, Figueroa M, Peoples RW. Control of gain and loss of ethanol allosteric potentiation by residues within the glycine receptor. Alcoholism-Clinical And Experimental Research 2010, 34 (8); 154A, Suppl. S. (ISI: 3,343)
  • Yevenes GE, Moraga-Cid G, Avila A, Guzman L, Figueroa M, Peoples RW, Aguayo LG. Molecular requirements for ethanol differential allosteric modulation of glycine receptors based on selective G modulation. J. Biol. Chem. 2010, 24 (285): 30203-30213. (ISI: 4,773)
  • Guzman L, Moraga-Cid G, Avila A, Figueroa M, Yevenes G, Fuentealba J, Aguayo LG. Blockade of Ethanol-Induced Potentiation of Glycine Receptors by a Peptide that Interferes with G beta gamma Binding. J Pharmacol Exp Ther. 2009, 331 (3): 933 – 939. (ISI: 4.3)

Laboratorio

El Dr. Guzmán es Investigador Principal del Laboratorio de Neurobiología Molecular.

Equipo compuesto por:
Felipe Vidal (estudiante de Doctorado en Ciencias Biológicas)
Yenifer Argel (estudiante de Magíster en Bioquímica y Bioinformática)
Pilar Vásquez (tesista de pregrado de Bioquímica)
Francisca Cayumán (tesista de pregrado de Bioquímica)
Josefa Torres (tesista de pregrado de Bioquímica)
Andrés López (tesista de pregrado de Bioquímica)