Ariel Castro Alma

Ariel Castro Alma

Profesor Asociado
Doctor en Ciencias Biológicas, Universidad de Buenos Aires, Argentina

Edificio Biología Molecular, 2° Piso. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular.
(+56-41) 220-3794
(+56-2)
arcastro@udec.cl
Laboratorio de Transducción de Señales y Cáncer

 

Pregrado

  • Bioquímica y Biología Molecular para las carreras de Medicina Veterinaria y Tecnología Médica.
  • Bioquímica III para la carrera de Bioquímica
  • Taller I, Biología Celular y Molecular, Introducción a la Experimentación en Bioquímica y Biología Molecular, Formulación Proyecto de Tesis  y Tesis para la carrera de Bioingeniería.

Postgrado

  • Magister en Bioquímica y Bioinformática
  • Doctorado en Ciencias Biológicas (mención Biología Molecular y Celular)

Líneas de Investigación

Laboratorio de Transducción de Señales y Cáncer: Nuestro objetivo general es mantener un programa de investigación enfocado al entendimiento de los mecanismos moleculares y celulares asociados al desarrollo y progresión del cáncer.

Dr. Castro.

El cáncer es una enfermedad que se desarrolla a través de la acumulación de alteraciones moleculares que cambian el programa genético que determina el comportamiento de las células. En consecuencia, las células crecen y proliferan de manera inapropiada en diferentes microambientes, evitan su eliminación por los mecanismos de defensa y se diseminan a nuevos lugares dentro del cuerpo. Dada la tasa altamente proliferativa de las células cancerosas, estas crean una masa tumoral con un microambiente inicialmente lejos de los vasos sanguíneos, lo que resulta en un escaso suministro de nutrientes y / o oxígeno. Nuestra investigación está focalizada en la identificación y entendimiento de los mecanismos de señalización molecular que permiten que las células cancerígenas se adapten metabólicamente para poder sobrevivir y proliferar en estos microambientes adversos. El objetivo de nuestros estudios es identificar componentes claves en estos mecanismos de adaptación, lo que permitirá establecer potenciales marcadores de la enfermedad y/o nuevos blancos terapéuticos.

Proyectos

  • Proyecto FONDECYT Regular 1160731. Investigador Principal: Ariel Castro. Co-investigadores: Roxana Pincheira y Violeta Morin
  • Proyecto FONDECYT Regular 1151031. Investigadora Principal: Dra. Roxana Pincheira
  • Proyecto FONDECYT Regular 1120923. Investigador Principal: Dr. Ariel Castro
  • Beca Postdoctoral MECESUP. Dr. Matias Hepp, postdoctorado
  • Beca Conicyt Apoyo tesis Doctorado: Alumnos: Carlos Farkas, Viviana Hermosilla, Marisol Armijo, Francisco Fuentes

Publicaciones

  1. Campos T, Ziehe J, Fuentes-Villalobos F, Riquelme O, Peña D, Troncoso R, Lavandero S, Morin V, Pincheira R, Castro AF. Rapamycin requires AMPK activity and p27 expression for promoting autophagy-dependent Tsc2-null cell survival. Biochim Biophys Acta. 2016 Jun; 1863(6 Pt A):1200-7.
  2. Armijo M*, Campos T*, Fuentes-Villalobos F, Palma M, Pincheira R, Castro AF#. (2015) Rheb signaling and tumorigenesis: mTORC1 and new horizons. Int J Cancer. 2016 Apr 15;138(8):1815-23.
  3. Campos T, Ziehe J, Palma M, Escobar D, Tapia JC, Pincheira R, Castro AF. Rheb promotes cancer cell survival through p27Kip1-dependent activation of autophagy. Mol. Carcinog. 2016 Feb;55(2):220-9.
  4. Escobar D, Hepp M, Farkas C, Campos T, Sodir N, Morales M, Alvarez C, Swigart L, Evan G, Gutierrez J,  Nishinakamura R, Castro AF, Pincheira R. Sall2 is required for pro-apoptotic Noxa expression and genotoxic stress-induced apoptosis by Doxorubicin. Cell Death & Disease. 2015 Jul 16;6:e1816.
  5. Farkas C, Martins CP, Escobar D, Hepp MI, Castro AF, Evan G, Gutiérrez JL, Warren R, Donner DB, Pincheira R. Wild type p53 transcriptionally represses the SALL2 transcription factor under genotoxic stress. PLoS One. 2013 Sep 6;8(9):e73817.
  6. Castro AF, Campos T, Babcock JT, Armijo ME, Martínez-Conde A, Pincheira R, Quilliam LA. M-Ras induces Ral and JNK activation to regulate MEK/ERK-independent gene expression in MCF-7 breast cancer cells. J Cell Biochem.2012 Apr;113(4):1253-64. doi: 10.1002/jcb.23458.
  7. Lacher M, Pincheira R and Castro AF. Consequences of interrupted Rheb-to-AMPK feedback signalling in tuberous sclerosis complex and cancer. Small GTPases.2011 2(4):211-216.
  8. Lacher M, Pincheira R, Zhu Z, Camoretti-Mercado M, Matli M, Warren RS, and Castro AF. Rheb activates AMPK and reduces p27Kip1 levels in Tsc2-null cells via mTORC1-independent mechanisms: implications for cell proliferation and tumorigenesis. Oncogene 2010 Dec; 29(50):6543-56.
  9. Pincheira R, Castro AF, Ozes ON, Idumalla PS, Donner D. TNFR1 complexes and uses Jak2 and c-Src to selectively engage signaling pathways that regulate transcription factor activity. J. Immunol. 2008 ;181(2):1288-98.
  10. Li Y, Asuri S, Rebhun JF, Castro AF, Paranavitana NC, Quilliam LA. The RAP1 guanine nucleotide exchange factor Epac2 couples cyclic AMP and Ras signals at the plasma membrane. J Biol Chem 2006 281(5):2506-14.
  11. Castro AF, Rebhun JF, Quilliam LA. Measuring Ras-family GTP levels in vivo-running hot and cold. Methods.2005 37: 190-6.
  12. Felekkis KN, Narsimhan RP, Near R, Castro AF, Zheng Y, Quilliam LA, Lerner A. AND-34 activates phosphatidylinositol 3-kinase and induces anti-estrogen resistance in a SH2 and GDP exchange factor-like domain-dependent manner. Mol Cancer Res 2005;3(1):32-41.
  13. Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner. J Biol Chem, Accelerated publication 2003;278(35):32493-6
  14. Wilkes DM, Wang C, Aristimuño PC, Castro AF, Altenberg GA. Nucleotide triphosphatase activity of the N-terminal nucleotide-binding domains of the multidrug resistance proteins P-glycoprotein and MRP1. Biochem Biophys Res Commun 2002; 296(2):388-94
  15. Quilliam LA, Rebhun JF, and Castro AF. A growing family of guanine nucleotide exchange factors is responsible for activation of Ras family GTPases. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol: Academic Press, 2002 71: 391-444.
  16. Quilliam LA, Rebhun JF, Zong H, and Castro AF. Analyses of M-Ras/R-Ras3 Signaling and Biology. Methods Enzymol : Academic Press, 2001 333: 187-202.
  17. Castro AF, Rebhun JF,Quilliam LA. Identification of guanine nucleotide exchange factors (GEFs) for the Rap1 GTPase. Regulation of MR-GEF by M-Ras-GTP interaction. J Biol Chem 2000;275(45):34901-8.
  18. Castro AF, Horton JK, Vanoye CG, Altenberg GA. Mechanism of inhibition of P-glycoprotein-mediated drug transport by protein kinase C blockers. Biochem Pharmacol, 1999 Dic;58(11):1723-33.
  19. Quilliam LA, Castro AF, Rogers-Graham KS, Martin CB, Der CJ, Bi C. M-Ras/R-Ras3, a transforming ras protein regulated by Sos1, GRF1, and p120 Ras GTPase-activating protein, interacts with the putative Ras effector AF6. J Biol Chem 1999; 274(34):23850-7.Wang C, Castro AF, Wilkes DM, Altenberg GA. Expression and purification of the first nucleotide-binding domain and linker region of human multidrug resistance gene product: comparison of fusions to glutathione S-transferase, thioredoxin and maltose-binding protein. Biochem J 1999; 338 ( Pt 1):77-81.
  20. Vanoye CG, Castro AF, Pourcher T, Reuss L, Altenberg GA. Phosphorylation of P-glycoprotein by PKA and PKC modulates swelling-activated Cl- currents. Am J Physiol-CELL PH 1999; 276(2 Pt 1):C370-8.
  21. Castro AF, Amorena C, Müller A, Ottaviano G, Tellez-Iñon MT, Taquini AC. Extracellular ATP and bradykinin increase cGMP in vascular endothelial cells via activation of PKC. Am J Physiol-CELL PH 1998, 275(1 Pt 1):C113-9.
  22. Horton JK, Thimmaiah KN, Altenberg GA, Castro AF, Germain GS, Gowda GK, Houghton PJ. Characterization of a novel bisacridone and comparison with PSC 833 as a potent and poorly reversible modulator of P-glycoprotein. Mol Pharmacol 1997, 52(6):948-57.
  23. Amorena C, Castro AF. Control of proximal tubule acidification by the endothelium of the peritubular capillaries. Am J Physio-REG l 1997, 272(2 Pt 2):R691-4.
  24. Castro AF, Altenberg GA. Inhibition of drug transport by genistein in multidrug-resistant cells expressing P-glycoprotein. Biochem Pharmacol 1997, 53(1):89-93.
  25. Amorena CE, Castro AF, Muller A, Villamil MF. Direct vascular effects in the rat of the vehicles used for the intravenous and oral administration of cyclosporin A. Clinical Science 1990;(79):149-154.

Laboratorio

El Dr. Castro es investigador principal del Laboratorio de Transducción de Señales y Cáncer.

El equipo científico está conformado por:

  • Dr. Matias Hepp. Postodoctorado (Dra. Pincheira)
  • Dr. David Escobar. Investigador Asistente (Dra. Pincheira)
  • Carlos Farkas. Tesis Doctorado (Dra. Pincheira)
  • Viviana Hermosilla. Tesis Doctorado (Dra. Pincheira)
  • Ginessa Salgado. Tesis Magister (Dra. Pincheira)
  • Elizabeth Riffo. Tesis Magister (Dra. Pincheira)
  • Claudia Álvarez. Tesis Bioquímica (Dra. Pincheira)
  • Maria Cruz Caro. Asistente administrativo proyecto Fondecyt (Dra. Pincheira)
  • Daniela Andrade. Asistente Bioterio (Dra. Pincheira)
  • Katherine Venturelli. Tesis Bioingeniería (Dra. Pincheira-Dr. Castro)
  • Dra. Tania Campos. Investigador Asistente. (Dr. Castro)
  • Francisco Fuentes. Tesis Doctorado (Dr. Castro)
  • Marisol Armijo. Tesis Doctorado (Dr. Castro)
  • Mario Palma. Tesis Doctorado (Dr. Castro)
  • Emilia Escalona. Tesis Doctorado (Dr. Castro)
  • Daniela Peña. Tesis Bioingeniería (Dr. Castro)
  • Yaritza Hormazábal. Tesis Biología (Dr. Castro)
  • Stefanía Céspedes. Asistente laboratorio y administrativo proyecto Fondecyt (Dr. Castro)