María de los Ángeles García

Profesora Titular
Doctor en Ciencias Biológicas, Universidad de Concepción.

Edificio Biología Molecular, 3er Piso. Departamento Biología Celular
(+56-41) 220-3805
(+56-2) 
mgarcia@udec.cl
Laboratorio de Biología Celular

 

Pregrado

Postgrado

Líneas de Investigación

  1. Mecanismo sensor de glucosa cerebral basado en la interacción metabólica Glia-Neurona
    El mecanismo a través del cual el hipotálamo detecta y responde a cambios en la concentración de glucosa no ha sido aun dilucidado. El aumento en la concentración de glucosa periférica es detectado por las células beta-pancreáticas a través de un sistema que involucra el transportador de glucosa (GLUT2), glucoquinasa y canales de ATPK. Hemos demostrado las células gliales ventriculares expresan GLUT2, lo que sugiere que ellas pueden ser responsables del mecanismo sensor de glucosa hipotalámico. La exposición de áreas hipotalámicas periventriculares a glucosa, lactato y agentes que inducen glucoprivación altera varias etapas del balance energético. En este contexto ha sido sugerido que las células gliales hipotalámicas incorporan glucosa y liberan lactato a las neuronas en respuesta a la hiperglicemia. La producción de ATP inducida por lactato en las neuronas podría regular su actividad a través del cierre de canales de K+ dependientes de ATP. De esta forma, nuestra hipótesis es que el sensing de glucosa hipotalámico es mantenido por un mecanismo que involucra la interacción funcional entre tanicitos y neuronas. Usando inmunohistoquímica, Western blot, RT-PCR, ARN de interferencia, infección adeno y lentiviral intracerebroventricular y estudios de transporte estamos analizando la expresión y función de proteínas involucradas en el sensing de glucosa in situ y en cultivos de células gliales y neuronales. Hemos demostrado que las células gliales hipotálamicas que localizan GLUT2 en su región apical expresan también glucoquinasa, la que se compartimentaliza a nivel nuclear. Además, hemos demostrado que estas células realizan eflujo de lactato a través de MCT1. Estamos evaluando cambios en el comportamiento alimenticio inducidos por la inhibición in vivo de transportadores y enzimas asociadas al transporte de carbohidratos.

Proyectos

  • FONDECYT 1140677

Publicaciones

  1. Quiñones M, Cofre J, Benítez J, García D, Romero N, González A, Carvajal N, García-Robles MA, López V, Schenk G, Uribe E. (2015). Insight on the interaction of an agmatinase-like protein with Mn(2+) activator ions. J Inorg Biochem. 145:65-9.
  2. Elizondo-Vega R, Barahona MJ, Oyarce K, Cortes-Campos C, Carril C, García-Robles MA. (2015). The Role of Tanycytes in Hypothalamic Glucosensing. J Cell Molec Med. 20(10):1-12
  3. Salgado M, Tarifeño-Saldivia E, Ordenes P, Millán C, Yañez MJ, Llanos P, Villagra M, Elizondo-Vega R, Martínez F, Nualart F, Uribe E, García-Robles MA. 2014. Dynamic localization of glucokinase and its regulatory protein in hypothalamic tanycytes. PLoS One.9(4):e94035. doi: 10.1371/ journal.pone.0094035
  4. Salazar K, Cerda G, Martínez F, Sarmiento JM, González C, Rodríguez F, García-Robles M, Tapia JC, Cifuentes M, Nualart F. 2014. SVCT2 transporter expression is post-natally induced in cortical neurons and its function is regulated by its short isoform. J Neurochem. 130(5):693-706. doi: 10.1111/jnc.12793.
  5. Rodríguez FS, Salazar KA, Jara NA, García-Robles MA, Pérez F, Ferrada LE, Martínez F, Nualart F. 2013. Superoxide’dependent uptake of vitamin C in human glioma cells. J Neurochem. 127(6):793-804. doi: 10.1111/jnc.12365J .
  6. Cortes-Campos C, Elizondo R, Carril C, Martinez F, Boric K, Nualart F, Garcia-Robles MA. (2013). MCT2 expression and lactate influx in anorexigenic and orexigenic neurons of the arcuate nucleus (ISI) PLoS One. 2013 Apr 26;8(4):e62532.doi: 10.1371/journal.pone.
  7. Montoya F, Martínez F, García-Robles M, Balmaceda-Aguilera C, Koch X, Rodríguez F, Silva-Álvarez C, Salazar K, Ulloa V, Nualart F. Clinical and experimental approaches to knee cartilage lesion repair and mesenchymal stem cell chondrocyte differentiation. 
  8. Nualart F, Castro T, Low M, Henríquez JP, Oyarce K, Cisternas P, García A, Yáñez AJ, Bertinat R, Montecinos VP, García-Robles MA. (2013). Dynamic expression of the sodium-vitamin C co-transporters, SVCT1 and SVCT2, during perinatal kidney development. Histochem Cell Biol. 139(2):233-47.
  9. García-Robles MA, Elizondo R, Cortés-Campos C, Martínez F, Nualart F. Brain monitoring of glucose homeostasis. Neuron-glia interactions. (2012). Biomedical Research 3(1):29-39 2012 (Scielo)
  10. Balmaceda-Aguilera C, Cortés-Campos C, Cifuentes M, Peruzzo B, Mack L, Tapia JC, Oyarce K, García MA, Nualart F. (2012). Glucose transporter 1 and monocarboxylate transporters 1, 2, and 4 localization within the glial cells of shark blood-brain-barriers. PLoS One. 7(2):e32409. doi: 10.1371/journal.pone.0032409.
  11. Orellana JA, Sáez PJ, Cortés-Campos C, Elizondo RJ, Shoji KF, Contreras-Duarte S, Figueroa V, Velarde V, Jiang JX, Nualart F, Sáez JC, García MA. (2012) Glucose increases intracellular free Ca(2+) in tanycytes via ATP released through connexin 43 hemichannels. Glia. 60(1):53-68. doi: 10.1002/glia.21246.
  12. Nuñez-Parra A, Cortes-Campos C, Bacigalupo J, García MA, Nualart F, Reyes JG. (2011). Expression and distribution of facilitative glucose (GLUTs) and monocarboxylate/H+ (MCTs) transporters in rat olfactory epithelia. Chem Senses. 36(9):771-80. doi: 10.1093/chemse/bjr052.
  13. Cifuentes M*, García MA*, Arrabal PM, Martínez F, Yañez MJ, Jara N, Weil B, Domínguez D, Medina RA, Nualart F. (2011). Insulin regulates GLUT1-mediated glucose transport in MG-63 human osteosarcoma cells. J Cell Physiol. 226(6):1425-32 DOI: 10.1002/jcp.22668 * equal contribution
  14. Cortés-Campos C, Elizondo R, Llanos P, Uranga RM, Nualart F, García MA. (2011). MCT expression and lactate influx/efflux in tanycytes involved in glia-neuron metabolic interaction. PLoS One. 6(1):e16411. doi: 10.1093/chemse/bjr052. Epub 2011 Jun 15
  15. Mella C, Martínez F, García MA, Nualart F, Castro V, Bustos P, Carvajal N, Uribe E. (2010). Expression and localization of an agmatinase-like protein in the rat brain. Histochem Cell Biol. 134(2):137-44. doi: 10.1007/s00418-010-0720-z
  16. Millán C, Martínez F, Cortés-Campos C, Lizama I, Yañez MJ, Llanos P, Reinicke K, Rodríguez F, Peruzzo B, Nualart F, García MA. (2010). Glial glucokinase expression in adult and post-natal development of the hypothalamic region. ASN Neuro. 2(3):e00035. doi: 10.1042/AN20090059.
  17. Mella A, Martinez F, Garcia MA, Nualart F, Bustos P, Carvajal N, Uribe A. (2010). Expression and localization of a agmatinase-like protein in the rat brain. Histochemistry and Cell Biology 134(2):137-44
  18. Mella A, Martinez F, Garcia MA, Nualart F, Bustos P, Carvajal N, Uribe A. (2010). Expression and localization of a agmatinase-like protein in the rat brain. Histochemistry and Cell Biology 134(2):137-44
  19. Nualart F, García MA, Medina R, Owen G. (2009). Glucose transporters in sex steroid hormone related cancer. Current Vascular Pharmacology 7: 534-548.
  20. Caprile T, Salazar C, Astuya A, Cisternas P, Montecinos H, Millán C, García MA, Nualart F. (2009). The Na+-dependent L-ascorbic acid transporter SVCT2 expressed in brain stem cells, neurons and neuroblastoma cells is inhibited by flavonoids. Journal of Neurochemistry 108: 563-577.
  21. Godoy A, Salazar K, Figueroa C, Smith GJ, García MA, Nualart F. (2009). Nutricional channels in breast cancer. Journal and Cellular Molecular Medicine 12(6): 1-12.
  22. Castro T, Low M, Salazar K, Montecinos H, Cifuentes M, Yáñez AJ, Slebe JC, Figueroa CD, Reinicke K, García MA, Henríquez JP, Nualart F. (2008) Differential distribution of the Sodium-vitamin C cotransporter-1 along the proximal tubule of the mouse and human kidney. Kidney International 74(10):1278-86.
  23. Meneses AM, Medina RA, Kato S, Pinto M, Jaque MP, Lizama I, García MA, Nualart F, Owen GI. 2008. Regulation of GLUT3 and glucose uptake by the cAMP signalling pathway in the breast cancer cell line ZR-75. J Cell Physiol. 214(1):110-6. PubMed PMID: 17559076.
  24. Castro MA, Pozo M, Cortés C, García MA, Concha II, Nualart F. Intracellular ascorbic acid inhibits transport of glucose by neurons, but not by astrocytes. J Neurochem. 2007 Aug;102(3):773-82. PubMed PMID: 17630983. Castro MA, Pozo.
  25. Godoy A, Ulloa V, Rodríguez F, Reinicke K, Yañez AJ, García MA, Medina RA, Carrasco M, Barberis S, Castro T, Martínez F, Koch X, Vera JC, Poblete MT, Figueroa CD, Peruzzo B, Pérez F, Nualart F. 2006. Differential subcellular distributionof glucose transporters GLUT1-6 and GLUT9 in human cancer: ultrastructurallocalization of GLUT1 and GLUT5 in breast tumor tissues. J Cell Physiol207(3):614-27. PubMed PMID: 16523487.
  26. Astuya A, Caprile T, Castro M, Salazar K, García M, Reinicke K, Rodríguez F, Vera JC, Millán C, Ulloa V, Low M, Martínez F, Nualart F. Vitamin C uptake and recycling among normal and tumor cells from the central nervous system. J. Neurosci Res. 79(1-2):146-56. PubMed PMID:15578707.
  27. García MA, Salazar K, Millán C, Rodríguez F, Montecinos H, Caprile T, Silva C, Cortes C, Reinicke K, Vera JC, Aguayo LG, Olate J, Molina B, Nualart F. Sodium vitamin C cotransporter SVCT2 is expressed in hypothalamic glial cells. Glia. 2005 Apr 1;50(1):32-47. PubMed PMID: 15625716.
  28. Yáñez AJ, Bertinat R, Spichiger C, Carcamo JG, García M, Concha II, Nualart F, Slebe JC. 2005. Novel expression of liver FBPase in Langerhans islets of human and rat pancreas. J Cell Physiol. 205(1):19-24. PubMed PMID: 15965961.
  29. Silva-Alvarez C, Carrasco M, Balmaceda-Aguilera C, Pastor P, García MA, Reinicke K, Aguayo L, Molina B, Cifuentes M, Medina R, Nualart F. 2005. Ependymal cell differentiation and GLUT1 expression is a synchronous process in the ventricular wall. Neurochem Res. 30(10):1227-36.
  30. Medina RA, Meneses AM, Vera JC, Gúzman C, Nualart F, Rodriguez F, Garcia M, Kato S, Espinoza N, Monsó C, Carvajal A, Pinto M, Owen GI. 2004. Differential regulation of glucose transporter expression by estrogen and progesterone in Ishikawa endometrial cancer cells. J Endocrinol. 182(3):467-78.
  31. Verleysdonk S, Hirschner W, Wellard J, Rapp M, Garcia M, Nualart F, Hamprecht B. 2004. Regulation by insulin and insulin-like growth factor of 2-deoxyglucose uptake in primary ependymal cell cultures. Neurochem Res. 29(1):127-34.
  32. Medina RA, Meneses AM, Vera JC, Guzman C, Nualart F, Astuya A, García MA, Kato S, Carvajal A, Pinto M, Owen GI. 2003. Estrogen and progesterone up-regulateglucose transporter expression in ZR-75-1 human breast cancer cells. Endocrinology. 144(10):4527-35 B
  33. García M, Millán C, Balmaceda-Aguilera C, Castro T, Pastor P, Montecinos H, Reinicke K, Zúñiga F, Vera JC, Oñate SA, Nualart F. 2003. Hypothalamic ependymal-glial cells express the glucose transporter GLUT2, a protein involved in glucose sensing. J Neurochem. Aug;86(3):709-24. PubMed PMID: 12859684.
  34. Klattenhoff C, Montecino M, Soto X, Guzmán L, Romo X, García MA, Mellstrom B, Naranjo JR, Hinrichs MV, Olate J. 2003. Human brain synembryn interacts with Gsalpha and Gqalpha and is translocated to the plasma membrane in response to isoproterenol and carbachol. J Cell Physiol. 195(2):151-7.
  35. Garcia MA, Carrasco M, Godoy A, Reinicke K, Montecinos VP, Aguayo LG, Tapia JC, Vera JC, Nualart F. 2001. Elevated expression of glucose transporter-1 in hypothalamic ependymal cells not involved in the formation of the brain-cerebrospinal fluid barrier. J Cell Biochem. 80(4):491-50.

Laboratorio

La Dra. García es la investigadora principal del Laboratorio de Biología Celular.

El equipo está compuesto por:

  • Jorge Delgado, laborante
  • Fernando Sepúlveda, investigador asociado
  • Joaquín Rojas, veterinario
  • Karina Oyarce, investigador asociado
  • Patricio Órdenes, asistente de investigación
  • Marianella Gomez, estudiante doctorado
  • Roberto Elizondo-Vega, estudiante doctorado
  • Magdiel Salgado, estudiante doctorado
  • María José Barahona, estudiante doctorado
  • Antonia Recabal, estudiante doctorado
  • Marcos Villagra, estudiante pregrado
  • Alejandra Palma, estudiante pregrado
  • Macarena Hinrichs, estudiante pregrado
  • Kathleen Escobar, estudiante pregrado